妊娠や出産に影響を与える子宮内の菌環境「子宮内フローラ」。妊活や不妊治療に取り組んでも望む結果が得られない場合、子宮内フローラが関係している可能性もあります。

子宮内フローラは検査と結果に基づく治療により、多くのケースで改善することが分かってきていますが、実は女性側が頑張って治療を行っても、なかなか改善しない、あるいは改善してもまた悪くなってしまうことがあります。
こういった場合、「男性側の要因」が関係している可能性もあります。

今回は、子宮内フローラ検査を提供するVarinosの創業者で、妊娠や出産に関する「菌」に精通する桜庭さんに話を聞きました。

子宮内フローラの乱れ、実は女性だけの問題ではない！？

子宮内フローラは、ラクトバチルスという乳酸菌が多い状態が良いとされていますが、何かしらの要因で悪玉菌が増えると「子宮内フローラが乱れている」状態になります。

子宮の中の菌環境のことなので、女性側だけに要因があると思われがちですが、男性側の要因が子宮内フローラに影響を与えている可能性もあります。

そもそも「子宮内フローラ」とは？

子宮内フローラとは、子宮内の菌環境のことです。多種多様な菌が生息している様子がお花畑のようにみえることから菌環境のことは「フローラ」と呼ばれるようになり、腸内の菌環境は「腸内フローラ」、子宮内の菌環境であれば「子宮内フローラ」と呼ばれています。

子宮内フローラが乱れていても、自覚症状がないケースも多く、不妊治療で胚移植をしても着床しない、あるいは繰り返し流産してしまう場合などに子宮内フローラ検査が行われ、そこで初めて子宮内にラクトバチルスが少ない（いない）、妊娠や出産に影響を与える悪玉菌がいることがわかることもあります。

子宮内フローラと妊娠・出産の関係

2015年に子宮にも菌がいるとわかった翌年、子宮内フローラにおけるラクトバチルスの割合が90％以上の群と未満の群では、妊娠率や生児獲得率に差があることがわかりました。（下図）

現在に至るまで子宮内フローラに関連する様々な研究がおこなわれており
●子宮内フローラと流産・早産の関係
●子宮内フローラ治療後の妊娠率
なども発表されています。

詳細は以下関連記事からご覧いただけます。

［関連記事］
▼様々な研究からわかる子宮内フローラと流早産の関係

▼子宮内フローラ「良好」より「異常→治療」の方が妊娠率が高いのはなぜ？

【男女別】子宮内フローラが乱れる可能性のある原因

子宮内フローラが乱れる可能性のある原因を桜庭さんに聞きました。

☟「精液フローラ」について、以下でより詳しく解説します。

精液フローラに関する論文～精液の中の悪玉菌が男性不妊にも影響？

精液中の菌と精液パラメータに関する論文を2つご紹介します。
一つ目は「The semen microbiome and its impact on sperm quality and male fertility」という論文です。
特定の悪玉菌が精液パラメータに悪影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。

特定の悪玉菌が精液パラメータに悪影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。
プレボテラ…精子の質
ウレアプラズマ・ウレアリチカム…濃度と形態
エンテロコッカス・フェカリス…総運動率
マイコプラズマ・ホミニス…精子濃度、運動率、形態

二つ目は「Seminal Microbiota and Its Relationship with IVF Outcomes」という論文です。
精液パラメータが正常な男性では、一般的に乳酸菌とビフィドバクテリウム属菌の存在量が多く、精液の質が低下した男性ではプレボテラ属菌がより頻繁に観察されたとしています。

プレボテラとはどんな菌？女性にとっても良くない？

［関連記事］
子宮にとって良い菌・悪い菌とは？代表的な18の菌を解説！

精液フローラが乱れる原因とは

性交渉や不特定多数が利用する温浴施設やお手洗いで細菌が入り込んでしまう、また生活習慣や運動不足による酸化ストレス、多量の飲酒や喫煙などが可能性として考えられます。 現時点で精液フローラの検査や治療は確立されていませんが、発酵食品の摂取やストレス対策、禁煙に取り組まれるのも良いと思います。

人工授精や体外受精・顕微授精の場合、精液フローラは関係ない？

人工授精や体外受精、顕微授精の場合、精液洗浄・濃縮により、細菌や不要な成分（精漿）を除去し、運動性の高い精子だけを選別します。その過程で細菌は取り除かれますが、前述のとおり、精液フローラは精子自体に影響を与える可能性があるため、妊娠や治療に関係ないとは言えません。

このように、精液フローラは男性不妊の原因になる可能性があるだけではなく、性交渉により女性にも悪玉菌が入り込み、子宮内フローラを乱し、妊娠・出産に影響を与える可能性があります。

現時点で精液フローラ検査というものは存在しないため、男性は、妊活・不妊治療を始めたら、まずはご自身の精液や精子の状態を把握することが大切といえます。

［関連記事］
妊活で知っておくべき「精子」のすべて｜元気な精子の作り方・古い精子・寿命・正しい出し方まで解説

妊活・不妊治療を始めたら「ふたり」で菌を意識！

子宮内フローラ検査により治療が必要な悪玉菌がいるとわかった場合、検査結果に応じ、医師が抗菌薬や（ラクトバチルスを取り入れるための）プロバイオティクス、（ラクトフェリンなどの）プレバイオティクスをサプリメントで補う治療が行われます。

子宮内フローラは赤ちゃんを育む上でも大切な存在です。女性は子宮内フローラ検査でご自身の現状を正しく把握することも大切です。また、子宮内フローラに悪玉菌がいることがわかり、治療をしても良くならない、良くなっても再び悪くなってしまうといった場合、男性パートナー側にも理由がある可能性があります。

普段あまり意識することのない菌ですが、妊活・不妊治療を始めたら是非「ふたり」で菌を意識してみてください。

▼子宮内の菌環境を調べる「子宮内フローラ検査」とは？

この記事の監修者

Varinos株式会社
創業者　取締役会長
桜庭 喜行

埼玉大学大学院で遺伝学を専攻。博士取得後、理化学研究所ゲノム科学総合研究センターでのゲノム関連国家プロジェクトや、米国セントジュード小児病院にて、がん関連遺伝子の基礎研究に携わる。その後、日本に初めて母体血から胎児の染色体異常を調べるNIPTと呼ばれる「新型出生前診断」を導入したほか、医療機関や研究機関に対し、NIPTやPGT-Aと呼ばれる着床前診断などの技術営業を経て、2017年2月にゲノム技術による臨床検査サービスの開発と提供を行うVarinos株式会社を設立。同年、子宮内の細菌を調べる「子宮内フローラ検査」を世界で初めて実用化するなど、生殖医療分野の検査に精通。

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こんにちは。子宮内フローラ検査を提供するVarinos（バリノス）です。
子宮内フローラの第一人者、かつVarinosの創業者でもある桜庭喜行が最新の論文をわかりやすく解説する本企画。

今回は、これまで細菌の「割合」が注目されていた子宮内フローラの「量（細菌の総量）」にフォーカスし、妊娠・出産とどのような関係があるのかを調べた論文をご紹介します。

今回ご紹介する論文
出典：Kadogami D, et al. Exploratory evaluation of the bacterial load of uterine microbiota: Potential implications for implantation and treatment response in assisted reproductive technology.Journal of Reproductive Immunology, Vol. 173, 104830, 2026.
（子宮内細菌叢の菌量に関する探索的評価：生殖補助医療における着床および治療反応性への潜在的影響）

妊娠・出産にも影響を与えるとされている「子宮内フローラ」とは？

子宮内フローラとは、子宮の中に存在する細菌の集まりのことです。

2015年よりも前は無菌だと考えられていましたが、研究や技術の発展により、子宮内にも細菌が存在し、妊娠や出産に関わっていることが分かってきました。

ラクトバチルスの割合により妊娠率や出産率に差が生じる

2016年、子宮内の善玉菌である乳酸桿菌ラクトバチルスが90％以上いる群と未満の群では、妊娠率や生児獲得率に差が生じるという発表がされました。（下図）

この研究が、それまで無菌とされていた子宮の菌環境に注目が集まるきっかけとなりました。

その後、2017年にVarinosが世界で初めて子宮内フローラ検査を実用化し、現在では、日本をはじめ様々な国で子宮内の菌環境を調べることができるようになっています。

国内においては、2022年6月に子宮内細菌叢検査2という名称で先進医療技術としても認定されています。この先進医療としての評価を行うために実施された研究（下図）では、ラクトバチルスの割合が少なく治療を行った群と治療を行わなかった群では体外受精における妊娠成功率と妊娠継続率に大きな差が生じることがわかりました。

↓この研究について、以下の記事ではさらに詳しく解説しています。
【最新データ】子宮内フローラ「良好」より「異常→治療」の方が妊娠率が高いのはなぜ？

↓先進医療とは何か？は、以下の記事で解説しています。

不妊治療にも関係する「混合診療」や「先進医療」とは？

このように、子宮内フローラにおけるラクトバチルスの割合は妊娠や出産に影響を与えることが様々な研究でわかってきています。

善玉菌「ラクトバチルス菌」の役割とは？

子宮内フローラにおいて善玉菌とされているラクトバチルス。ラクトバチルスが子宮内フローラの大部分を占めることで、子宮内を酸性環境にし、病原菌の侵入や悪玉菌の増殖を防ぐとされています。

“菌の総量”は「妊娠率」ではなく、「菌環境の改善」に影響する？

これまでの研究の多くは、ラクトバチルスがどれくらいの「割合」を占めているかに注目してきましたが、今回ご紹介する研究では、「菌の総量（菌量）」に注目し進められました。

なお、今回解説する研究についての条件等は以下の通りです。（詳細は論文参照）

・反復着床不全（RIF）と診断された女性223名が対象
・ラクトバチルス菌が優位な状態を「LD（Lactobacillus-dominant）」と呼び、その基準を子宮内フローラ全体の80%以上をラクトバチルス菌が占める状態と定義
・LD-1→最初に行った子宮内フローラ検査でラクトバチルスが80％以上だった群
　NLD-1→最初に行った子宮内フローラ検査でラクトバチルスが80％未満だった群
　LD-2→治療介入しラクトバチルスが80％以上になった群
　NLD-2→治療介入してもラクトバチルスが80％未満だった群
　LD-T→LD-1とLD-2をあわせた群

この研究で示されたことの中で、特筆すべきは以下の3点です。

1：善玉菌が多い環境は、菌の総量も多い

ラクトバチルス菌が優位なグループ（LD-T）は、そうでないグループ（NLD-2）に比べて、統計的にも明らかに菌の総量が多いことが分かりました。つまり、菌の割合が良い子宮内フローラは「量も豊か」である傾向があったということです。

子宮内フローラにおける菌の割合と菌量の比較

以下の表は、最終的にラクトバチルス菌が優位な状態だった群（LD-T）と、治療を受けても優位にならなかった群（NLD-2）の菌量の中央値を示したものです。
＊LD-Tには、最初から優位だった人と、治療によって改善した人の両方が含まれます。

この結果が示すように、LD-Tグループの菌量はNLD-2グループの約4倍であり、この差は統計的に見ても意味のある差（有意差）であると結論付けられています。

2：菌の総量と妊娠率に直接の関係は見られなかった

ここで大切なのは、これは「全く関係ない」という意味ではなく、「偶然の範囲を超えた、統計的に意味のある差は確認できなかった」ということです。

3：菌量は多すぎてもよくない可能性がある

統計的な優位性を示すことはできないとしつつも、子宮内フローラにも最適な菌量の範囲があるのではないかと推測しています。つまり良い菌環境であっても、菌量が多すぎると慢性炎症に寄与するなどネガティブに働く可能性もあり、今後さらなる研究が必要としています。

では、菌量が直接妊娠率に関わらないのであれば、なぜこの指標が重要なのでしょうか。次の章で解説します。

菌の「総量」は子宮内フローラ治療への反応に影響する？

今回の研究では、子宮内フローラ検査でラクトバチルスが少ない状態（NLD）と診断された場合の標準的な治療プロトコルが用いられました。

1．リセット：まず、抗菌薬（メトロニダゾール）を服用し、子宮内の細菌環境を一度リセット

2．補充：その後、妊娠・出産には特に良いとされるラクトバチルス・クリスパタスを含む腟剤（プロバイオティクス）を使用し、子宮内に善玉菌を補充

この治療により、ラクトバチルスが優位な状態に改善するかについて、治療前の「菌の総量」との関係を調べています。

一つの仮説としては、例えば痩せた砂地よりも、豊かな土壌のある場所に新しい花を植える方が根付きやすいのと同じように、もともと菌量が多い子宮は、補充された善玉菌が定着するための土壌ができているのではないかということです。
このように、菌の総量は治療効果を予測する上でのヒントになる可能性があると言え、今後も研究が進められると考えられます。

まとめ：子宮内フローラにおける菌の「割合」と「量」は何に影響する？

今回は、子宮内フローラの「割合」と「総量」の観点から、妊娠・出産にどのような影響がある可能性があるかを解説しました。

ポイント1： 妊娠出産に適した子宮環境には、ラクトバチルスという善玉菌の存在が重要である。
ポイント2： 善玉菌が優位な環境は「菌の総量」も多い傾向がある。
ポイント3： 菌の総量は、現時点では妊娠率の直接的な予測指標ではないが、治療方針を考える上でのヒントになる可能性がある。

子宮内フローラは、「まず知ること」が大切です。知ることで初めて適切な治療・対策を行うことができます。
子宮内フローラ検査について詳しくは→https://varinos.com/services/flora/

この記事の監修者

Varinos株式会社
取締役会長 兼 創業者
桜庭 喜行

埼玉大学大学院で遺伝学を専攻。博士取得後、理化学研究所ゲノム科学総合研究センターでのゲノム 関連国家プロジェクトや、米国セントジュード小児病院にて、がん関連遺伝子の基礎研究に携わる。 その後、日本に初めて母体血から胎児の染色体異常を調べるNIPTと呼ばれる「新型出生前診断」を導入したほか、 NIPTやPGT-Aと呼ばれる着床前診断などの技術営業を経て、2017年2月にゲノム技術による臨床検査サービスの開発と提供を行うVarinos株式会社を設立。 同年、子宮内の細菌を調べる「子宮内フローラ検査」を世界で初めて実用化するなど、生殖医療分野の検査に精通。

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子宮内フローラとは何？

子宮内フローラとは子宮の中の多種多様な菌の集まりのことです。

多種多様な菌が集まる様子がお花畑のように見えることからフローラ（flora）と呼ばれるようになりました。

「菌」に対し、“悪いもの”というイメージを持つ方もいらっしゃるかもしれませんが、私たち人間は菌と共存しており、とても大事な存在でもあります。

「善玉菌」「悪玉菌」という言葉を聞いたことがあるかもしれませんが、善玉菌は良い働きを、悪玉菌は良くない働きをし、その結果、私たちに様々な影響を及ぼします。

（「日和見菌」という、それ自体は良くも悪くもない菌ですが、悪い菌が多いと、悪い菌の方に加担してしまうような菌も存在します。）

例えば

●女性特有のトラブル

・重い生理痛
・デリケートゾーンのにおい
・性感染症 （女性は無症状で気づかないうちに進行しているものも）
・慢性子宮内膜炎

●妊娠・出産

・妊娠できない
・妊娠しても流産してしまう
・早産してしまう
といったトラブルにも菌が関わっていることがあります。

「女性特有のトラブル」と「妊娠・出産」との関係について、それぞれ詳しくご紹介します。

女性特有のトラブルと子宮内フローラ（腟内フローラ）の関係

本来、腟内や子宮内では、善玉菌である乳酸桿菌・ラクトバチルスにより雑菌や病原体が生息しづらい「酸性環境」に保たれています。
しかし、何かしらの影響で善玉菌・ラクトバチルスが減り悪玉菌が増えると、様々な影響が出てくることがわかっています。

＊子宮内フローラは子宮内の菌環境のことですが、子宮内フローラは腟内フローラ（腟の菌環境）との相関があるとされています。「上行（じょうこう）感染」といい、腟を経由して子宮に菌が入ることもあるからです。
女性特有のトラブルにおいては、子宮内フローラだけではなく腟内フローラも関係していることがあるため、腟の菌環境にも触れながらご紹介します。

重い生理痛

重い生理痛の原因の一つが子宮内膜症です。
子宮内膜症とは、子宮内膜あるいはその類似組織が子宮内膜以外の場所に存在する疾患です。重い生理痛や月経過多、性交痛、排便時痛などの症状が現れるのが特徴です。

そして、

子宮内膜症の発症を促す要因の一つにフソバクテリウムという細菌がある

ことが近年わかってきました。＊

＊名古屋大学「フソバクテリウム細菌感染は子宮内膜症の発症を誘導する」

デリケートゾーンのにおい

においの発生には、汗や尿、生理中の経血など様々な要因がありますが、

背景には「細菌の増殖」

も関係しています。

ケース① デリケートゾーンの疾患によるもの
ケース② 皮膚の炎症によるもの
ケース③ 体質によるもの
ケース④ 洗いすぎによるもの
ケース⑤ 免疫力低下によるもの
ケース⑥ 年齢によるもの

①～⑥は、「菌とは関係ないのでは？」と思うものもあるかもしれませんが、実は菌と関係しています。

▼各ケースの詳細は、以下の記事でご紹介しています。
デリケートゾーンの臭い …善玉菌・ラクトバチルスが減っている可能性も
https://varinos.com/contents/knowledge20220712/

性感染症

腟内フローラが乱れ、善玉菌・ラクトバチルスが減ると、性感染症の原因となるウイルス（子宮頸がんの原因菌であるHPVなど）や細菌（クラミジア、梅毒、淋菌など）の増殖を許してしまい、感染しやすくなるとされています。

梅毒は2022年に報告数が急増し、最新の報告である2024年も高い数字を維持しています。また、性器クラミジア感染症や淋菌感染症の感染者は20代で増加していると報告されています。＊

HPVや梅毒、クラミジアなどの性感染症は、将来の健康や妊娠・出産にも大きな影響を及ぼす可能性があるため、感染しないための対策を意識することも大切です。

＊厚生労働省「日本の性感染症の発生動向」令和7年8月7日発表

慢性子宮内膜炎

慢性子宮内膜炎は、子宮内膜に長期間にわたって炎症が起きている状態のことです。不妊症や不育症の原因になることもあることがわかってきています。

慢性子宮内膜炎の原因は様々ですが、

最も多いとされているのが細菌感染によるもの

です。

不正性器出血や骨盤痛を認める場合もありますが、基本的に無症状であることが多く、気が付きにくいとされています。

▼詳しくは以下の医師監修記事でご覧いただけます。
慢性子宮内膜炎とは何？代表的な原因菌とは？

https://varinos.com/contents/dr-interview20240216-2/

自分の子宮内環境を知る方法～腟内検体採取式 子宮内フローラCHECK KIT

菌を味方につけるには、まずご自身の菌環境を知ることが大切です。

手軽にご自身の子宮内フローラを知ることができるのが「腟内検体採取式 子宮内フローラCHECK KIT」です。ご自宅に送られてくるキットに入っている綿棒のような採取器具で腟から検体を採取いただき、それを専用の容器に入れ郵送いただくと、腟内フローラから子宮内フローラを予測し、結果がメールで送られてきます。

「今」のご自身の菌環境を知ることが、「未来」のご自身を救うことにつながるかもしれません。

＊「腟内検体採取式 子宮内フローラCHECK KIT」は確定診断ではありません。またすべての菌を網羅的に検出するものではなく、ラクトバチルスや細菌性腟症の原因菌などを検出しご報告するものです。
＊性感染症に感染している可能性のある方や何かしらの異常を感じている方は、婦人科などの医療機関を受診してください。

▼「腟内検体採取式 子宮内フローラCHECK KIT」の詳細はこちらから
https://varinos.com/contents/knowledge_checkkit20230510/

妊娠・出産と子宮内フローラの関係

なぜ良い菌が少なく、悪い菌が増えると妊娠できないことがあるのか？

善玉菌・ラクトバチルスは、子宮内や腟内を酸性環境にし、悪玉菌が増殖しづらい環境を作ってくれます。
しかし、何かしらの影響でラクトバチルスが減り悪玉菌が増殖すると、悪玉菌を排除しようと、からだの免疫が活性化されます。

妊娠できても菌の影響で流産・早産になってしまう可能性があるとはどういうこと？

菌の中には、流産や早産を引き起こすものがあることもわかってきています。

▼子宮内フローラと流産・早産との関係は、以下の記事で論文を紹介しながら解説しています。
https://varinos.com/contents/ninkatsukenkyukai240214-1/

子宮内の菌環境は「子宮内フローラ検査」で調べることができる

不妊治療を行う医療機関を中心に、子宮内フローラ検査（Varinos社）が導入されており、子宮内の菌を網羅的に調べることができます。
妊活や不妊治療を始めてもなかなか上手くいかないという場合、妊娠できない原因や流産早産を繰り返してしまう原因を調べる過程で、医師が必要に応じ子宮内フローラ検査を実施します。

▼子宮内フローラ検査に関する詳細はこちらから
https://varinos.com/services/flora/

子宮内フローラ検査の結果が悪かった場合、治療できる？

子宮内フローラ検査の結果が良くなかった場合、菌環境に応じた抗菌薬やプロバイオティクス（ラクトバチルスなどの菌そのもの）やプレバイオティクス（ラクトフェリンなど菌をサポートする役割の栄養素）などのサプリメントにより、多くのケースで改善できることがわかってきています。

そして、最新の研究では、子宮内フローラが「元々良好な方」より「異常があり治療した方」の方が、妊娠率が高いということも示されました。

▼詳細は以下の記事で論文を紹介しつつ解説しています。
https://varinos.com/contents/flora-nldm202511/

子宮内フローラは女性の健康や妊娠・出産に関係する大切な存在

子宮内フローラと女性の健康や妊娠・出産の関係についてご紹介いたしました。
子宮内フローラは目で見ることができません。また、もしフローラが良くなくても目立った症状がないこともあります。

今と未来のご自身の健康のため、また将来的な妊娠・出産したいと考えている方はその時のためにも、まずは「子宮内フローラ」という存在を覚えておいてください。
そして、もし女性特有のトラブルや思うように妊娠・出産できないときが訪れた場合、子宮内フローラや腟内フローラが関係しているかもしれないということを思い出してください。そのときは、「腟内検体採取式 子宮内フローラCHECK KIT」や医療機関で「子宮内フローラ検査」を受検し、一度ご自身の菌環境を調べてみるのも一つの方法です。

▼「子宮内フローラ検査」が受けられる医療機関一覧
https://varinos.com/flora-facility/

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「着床の窓」という言葉をご存じですか？

着床不全の原因を「胚の問題」と「母体の問題」に分けて解説した記事はこちらから

今回は「着床の窓」にフォーカスし、はなおかレディースクリニック院長の花岡正智先生にお話を伺いました。

「着床の窓」とは？

着床の窓(WOI:Window Of Implantation)とは、子宮内膜が胚（受精卵）を受け入れられる状態になっている期間のことです。着床の窓が閉じているときに胚を移植しても、着床しない、あるいは着床しづらいと考えられています。

着床の窓は何日間開いている？

着床の窓の検査をする意義

不妊治療を進め、体外受精や顕微授精によって得られた良い胚を移植しても、妊娠に至らないことがあります。その場合、胚もしくは子宮に何かしらの要因があると考えられます。
着床の窓を調べる検査は子宮側の要因を調べる検査の一つです。着床の窓の検査により、個々人に合った胚移植のタイミングを特定できる可能性があります。

着床の窓がずれている確率

本来、着床の窓が開く時期以外で開いていることを「着床の窓がずれている」と言います。

着床の窓がずれてしまう3つの要因とは

着床の窓がずれてしまう要因としては、3つ考えられます。

要因①　慢性子宮内膜炎がある

慢性子宮内膜炎があると、着床の窓の検査結果に影響を及ぼすことがわかってきています。慢性子宮内膜炎があると着床の窓がずれてしまうというより、結果の信頼性が担保できなくなってしまうのです。（詳細は後述）

要因②　黄体ホルモンの効き具合

着床の窓の検査をする際は、胚移植の際と同様の薬、同様のスケジュールで行います。
黄体ホルモン（プロゲステロン）を投与してから5日頃が着床の窓が開く時期と言われています。そのため、体外受精で凍結融解胚移植を行う場合、ホルモン補充周期でプロゲステロン製剤（腟坐薬/内服薬/筋肉注射）の投与を開始してから5日目に“5日目の胚盤胞”を移植します。

ただし、黄体ホルモンの効き方は個人差があり、効き具合によっては着床の窓がずれてしまう可能性があります。

要因③　急激な体重の変化

BMIが大きく変わるほど体重が増減した場合、着床の窓が変わる可能性があると言われています。体重の変化が要因として挙げられる理由は、黄体ホルモンの効果に影響するためと言えそうです。
特に、要因①の慢性子宮内膜炎と着床の窓の関係については、近年いくつかの論文で示されています。

＊BMI（Body Mass Index）：体重と身長から算出される体格指数。
日本肥満学会では、BMIが22を適正体重（標準体重）とし、25以上が肥満、18.5未満を低体重と分類。

妊活/不妊治療中に意識したい、適切な体形に関する記事はこちらから

慢性子宮内膜炎（CE）により、着床の窓の結果がずれてしまい、妊娠成績にも影響を及ぼす

2つの論文を紹介します。

論文①

非CE群と治癒CE群では、着床の窓がずれることなく開いている割合は、それぞれ57.6%（19名）、50.0%（18名）。一方、CE群では、わずか15.8%（3名）だったという結果が2020年に発表されています。（*1）
なお、治癒CE群またはCE群で着床の窓の検査の前または後にCEを治療した後、非CE群、CE群、治癒CE群（*2）に初回胚移植（ET：embryo transfer）を行った臨床妊娠率はそれぞれ77.8%、22.2%、51.7%だったとしています。

*1　Immun Inflamm Dis. 2020 Dec;8(4):650-658. doi: 10.1002/iid3.354. Epub 2020 Sep 23.

*2　治癒CE：CEを治療して治った方

論文②

凍結融解胚移植（FET）を3回繰り返しても妊娠に至らなかった女性が、着床の窓を3回調べたところ、3回とも着床の窓が開いているとされる時期が異なったという結果が2022年に発表されました。（*）

このケースでは、1回目の着床の窓の検査と同時にCEの検査し、2回目の検査の前に治療をしています。しかし、2回目の検査時、CEは完治していない状態でした。また3回目の検査時もCEは完治していませんでした。結果、1回目から3回目まで、すべて着床の窓が開いているとされる胚移植の推奨時期が異なっていました。

*　BMC Pregnancy Childbirth. 2022 Dec 1;22(1):891. doi: 10.1186/s12884-022-05241-6.

ご紹介した2本の論文から、慢性子宮内膜炎がある状態で着床の窓の検査を行うと、その結果に影響を与える可能性があると言えます。

慢性子宮内膜炎があることで、着床の窓が開いている時期がずれてしまうのであれば、そのずれた時期に胚移植をすればよいのでは？と思う方もいらっしゃるかもしれませんが、正確には、慢性子宮内膜炎があると着床の窓が開いている時期がずれるのではなく、慢性子宮内膜炎が検査に影響を及ぼし、検査結果が示す胚移植の推奨時期が正確であるか担保できない可能性があるということです。

着床の窓を調べる際は、先に慢性子宮内膜炎の有無を確認

慢性子宮内膜炎の原因と検査方法

慢性子宮内膜炎を引き起こしている原因は、細菌感染によるものと細菌感染以外に分けられます。

① 細菌感染
治療には主に抗菌薬が用いられます。炎症を引き起こしている菌が判明すれば、その菌に対応する抗菌薬を使用することができ、効率的に治療できます。

② 細菌感染以外の原因
免疫の異常や子宮内膜症、子宮内膜ポリープや子宮筋腫などの子宮の疾患、避妊具などの子宮内異物などが挙げられますが、発症のメカニズムはまだ十分に明らかになっていません。

慢性子宮内膜炎が疑われる場合、医療機関では以下3つの検査を組み合わせるなどして調べることが多いと言えます。

① 子宮鏡検査
子宮内の異常所見の有無を子宮鏡で直接確認します。ただし、子宮鏡検査でわかるのは炎症の有無や子宮の形態のみです。

② CD138
炎症に反応して増殖する形質細胞をCD138免疫染色により検出します。CD138でわかるのは炎症の有無のみです。

③ 子宮内フローラの検査
子宮内から検体を採取し、細菌のDNAを調べる検査です。子宮内に存在する細菌を網羅的に調べるため、善玉菌であるラクトバチルスの割合以外に、炎症など悪い影響を及ぼす悪玉菌の種類や割合までわかります。

医療機関により、慢性子宮内膜炎の診断方法や治療は異なります。
ただし、子宮鏡検査やCD138は炎症の有無まではわかりますが、細菌の特定はできません。そのため、細菌感染による慢性子宮内膜炎の場合、どの菌が炎症を起こしている可能性があるか具体的に把握できたほうが、効率的に治療ができるため、子宮内フローラを調べる医療機関が増えています。

慢性子宮内膜炎と不妊症の関係、慢性子宮内膜炎を調べる検査についてはこちらの記事でも医師が解説しています。

子宮にとって良い菌・悪い菌とは？

「着床の窓のずれ」の原因が子宮内フローラにあったと思われるケース

他院で着床の窓の検査を受けて、「ずれている」という結果だったという患者さんが、当院に来院され、まず子宮内フローラを調べたところ、乱れていることがわかりました。そこで、子宮内フローラを改善してから改めて着床の窓の検査を受けていただいたところ、着床の窓は正常という結果でした。その後、着床の窓に合わせ胚移植を行い、無事妊娠されたケースもあります。

子宮内フローラの検査とは

子宮内フローラとは、子宮内の菌環境のことです。
妊娠・出産において、子宮内の菌環境は、善玉菌である乳酸桿菌のラクトバチルスが90％以上を占める状態が望ましいとされています。実際、ラクトバチルス率が90％以上の方と90％未満の方の妊娠率や生児獲得率を比較した研究では、それぞれ約2.1倍、8.8倍の差があったと報告されています。（下図）

子宮内フローラは、何かしらの要因により、悪玉菌の割合が増えてしまうことがあります。

このように、子宮内フローラの乱れが不妊の一因になっている可能性があります。

子宮内フローラの検査方法

子宮内フローラの検査は、子宮内から採取した検体から、細菌のDNAを抽出し、どのような菌がどのくらいの割合で存在するかを網羅的に調べることができる検査です。
妊娠・出産に良くない影響を与える細菌が検出された場合、医師が検査結果に基づき治療を行うことで、ほとんどのケースで子宮内フローラを改善することができます。

子宮内フローラの治療方法

基本的に、子宮内フローラの検査結果に応じた治療を行っていきます。検査で、悪玉菌が検出された場合は、それに応じた抗菌薬により悪玉菌を排除します。その後、プロバイオティクス（乳酸菌）とプレバイオティクス（ラクトフェリン）を摂っていただき、子宮内のラクトバチルス率を上げていきます。

そして当院では、治療の結果、子宮内フローラが改善したかを再検査で確認してから次のステップに進むようにしています。

【子宮内の乳酸菌を増やす方法】妊娠・出産率にも影響するラクトバチルスとは？について、医師が解説した記事はこちらからご覧いただけます。

着床の窓を調べる検査の紹介

日本では、現在２つの検査が着床の窓を調べる検査として、先進医療に認定されています。（2024年11月末時点）
適応症や技術内容に関しては、厚生労働省の以下ページからご確認いただけます。なお、先進医療において、着床の窓を調べる検査は「子宮内膜受容能検査」という名称で記載されています。

先進医療の各技術の概要（厚生労働省）

不妊治療において、保険診療と併用できる先進医療とは？についてはこちらから

着床の窓を調べる検査が対象となる方は？

当院では、反復着床不全（良好胚を2回移植しても上手くいかなかった場合）の方に対し、着床の窓の検査を勧めています。
なお、先進医療として受ける場合においても、適応症は「不妊症（卵管性不妊、男性不妊、機能性不妊又は一般不妊治療が無効であるものであって、これまで反復して着床又は妊娠に至っていない患者に係るものに限る。） 」と記載されています。

着床の窓を調べる検査方法

体外受精や顕微授精で得られた胚（受精卵）の移植と同じ環境で検査を行うため、ホルモン補充周期と同じ薬を同じスケジュールで使用し検査を実施します。なお、自然周期で行うこともあります。

① 月経1～3日目から子宮内膜を厚くする卵胞ホルモン（エストロゲン）を開始
② 月経12～16日頃に採血を行い、ホルモン値をチェック。またエコーにより内膜の厚さを測定
③ 黄体ホルモン（プロゲステロン）の投与を開始してから5日後に子宮内膜組織を採取
④ 検体を検査会社に輸送し、約3週間後に結果がでる

※着床の窓の検査を行った周期に胚移植は行えません。

着床の窓にあわせた胚移植

胚盤胞と子宮内膜の状態を合わせる

胚盤胞とは、採卵後5日間程度培養して、着床の準備が整った胚のことです。

受精から５日目の胚盤胞を移植する場合は、子宮内膜も受精から５日目の着床の窓の時期に移植することが大事です。この場合、移植後すぐに着床が始まります。
このように胚の成長と子宮内膜の状態を合わせてあげることが大切です。

着床の窓はすぐ変わる？変わらない？

大きな体重変動がない限り、3年程度は着床の窓が変わることはないとされています。

だからこそ、慢性子宮内膜炎など、着床の窓に影響を与える要因を排除したうえで、しっかり調べると良いでしょう。
また、着床の窓を調べたのち、妊娠・出産を経験された方は、普通分娩でも帝王切開であっても、分娩により子宮が外界に開放されてしまうので、改めて調べられた方が良いと言えます。

着床の窓はいつ調べるべき？のまとめ

今回は、着床の窓についてご紹介しました。体外受精や顕微授精で得られた良い胚を移植してもなかなか妊娠できないという場合、子宮側の要因を調べる検査の一つとして、着床の窓検査を検討されるのも一つの方法です。
・着床の窓(WOI: Window Of Implantation)とは、子宮内膜が胚（受精卵）を受け入れられる状態になっている期間のこと
・着床の窓がずれてしまう要因として挙げられるのは、「慢性子宮内膜炎があること」、「黄体ホルモンの効き具合によるもの」「急激な体重の変化」の3つ
・慢性子宮内膜炎は、着床の窓の結果に影響を及ぼすことがわかってきている
・着床の窓を調べる前に、慢性子宮内膜炎の有無を確認し、慢性子宮内膜炎がある場合は、治療してから着床の窓を調べたほうが良い
・大きな体重変動がない限り、3年程度は着床の窓が変わることはないとされているが、分娩経験後は再度検査をしたほうが良い

お話を伺った先生

アトレ大森 はなおかレディースクリニック
花岡 正智　医院長

略歴：
2004年　東邦大学医学部卒業
2004年 – 2005年　三井記念病院にて初期研修（一部は東京大学附属病院）
2006年　三井記念病院産婦人科
2007年　国立成育医療センター周産期診療部レジデント
のちに臨床研究員
2011年　学位取得：東邦大学大学院医学研究科
東日本大震災後時の医療支援 気仙沼市立病院
宮城県立こども病院
2013年　離島支援 沖縄県立八重山病院（石垣島）
2014年8月 – 2022年3月　はなおかIVFクリニック品川 院長
2022年4月　はなおかレディースクリニック 院長

資格：
・医学博士
・日本産科婦人科学会専門医
・周産期専門医（母体・胎児）
・臨床遺伝専門医
・生殖医療専門医

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不妊の原因としては、卵子の質や精子の質、不妊につながる疾患の有無など、様々な要因が挙げられますが、受精卵（胚）を受け入れ、そして、育てる「子宮内の環境」も要因の一つであることがわかってきています。

今回は、妊娠率や出産率にも影響することがわかってきている子宮内の菌環境「子宮内フローラ」に注目し、ローズレディースクリニック・石塚文平院長に
◇子宮内フローラと妊娠・出産の関係
◇子宮内の乳酸菌「ラクトバチルス」の役割
◇子宮内で重要と考えられている乳酸菌「ラクトバチルス」を増やす方法
などについて、伺いました。

子宮内フローラとは

子宮内フローラとは、子宮の中の菌環境のことです。フローラ（flora）とはお花畑のことですが、多種多様な菌が集まっている様子がお花畑のように見えることから、このように呼ばれています。

腸内フローラは、腸内の菌環境を指す言葉です。一般的に、腸内フローラは善玉菌が20％、悪玉菌が10％、日和見菌（善玉菌もしくは悪玉菌の優勢なほうの味方をする）が70％の状態が良い環境とされています。

一方、子宮内フローラは、近年の研究報告から善玉菌である乳酸菌ラクトバチルスのみの状態が良い環境とされています。

子宮内の善玉菌、乳酸菌「ラクトバチルス」の働き

乳酸菌には、細長い形をしている乳酸桿菌（にゅうさんかんきん）と丸い形をした乳酸球菌（にゅうさんきゅうきん）があります。

ラクトバチルスは乳酸桿菌です。そのため、乳酸菌ラクトバチルスと言われることもあれば、乳酸桿菌ラクトバチルスと言われることもあります。

乳酸菌は、ブドウ糖や乳糖などの糖を分解して乳酸を産生するという特徴を持っています。
そして、乳酸により子宮内や腟内は酸性環境（pH4～5）となります。酸性環境は、良い細菌（善玉菌）にとっては住みやすく、悪い細菌（雑菌や病原体）にとっては住みにくい環境です。

妊娠・出産においても大切な子宮や腟の自浄作用について解説！詳しくはこちら

子宮内フローラと不妊の関係

妊娠は、子宮内膜に受精卵が着床することで成立します。そして、10か月間にわたり、子宮の中で赤ちゃんを育みます。

しかし、子宮の中の菌環境が良くないと
・着床しない
・流産や早産の原因になることがある
こともわかってきています。

乳酸菌ラクトバチルスは90％以上いたほうがよい

2016年に体外受精を行っている35名の不妊治療患者様を対象に子宮内フローラを調べた研究があります。

その結果、子宮内フローラにおける乳酸菌ラクトバチルスの割合が90％以上の群と90％未満の群では妊娠率と生児獲得率に違いがあることがわかりました。（下図）

こういった研究もあり、現在、子宮内フローラにおける乳酸菌ラクトバチルスの割合は90％以上が望ましいとされています。

乳酸菌ラクトバチルスが少ないと妊娠率が低くなる理由

乳酸菌ラクトバチルスが少ないということは、悪玉菌が生息しやすい環境であると言えます。

悪玉菌が増えると、生殖器内は炎症が起きている可能性があります。炎症があると免疫が活性化され、異物を排除するように働きます。

受精卵や精子は、母体（女性）にとって異物として認識されます。しかし、子宮内には特別な仕組みがあり、着床や妊娠の際には、免疫が抑制され、受精卵や精子を受け入れることが可能になります。

ただし、子宮内で免疫が過度に活性化すると、免疫細胞の攻撃対象となり、妊娠が成立しない、または受精卵が攻撃されて着床できなかったり、着床しても流産する可能性があると考えられています。

乳酸菌ラクトバチルスが少ないと生児獲得率が低くなる理由

乳酸菌ラクトバチルスが少ないと、悪玉菌が生息しやすい環境になります。悪玉菌の中には、早流産を引き起こしやすい菌がいることも近年の研究でわかってきました。

早産群は正期産群と比較してウレアプラズマに約3倍感染

早産群と正期産群の妊婦の腟内の菌環境を調べた研究では、早産群にウレアプラズマという悪玉菌が多くみられることがわかりました。（右図）

1,000g未満の早産の約6割がウレアプラズマに感染

また別の研究では、赤ちゃんが1,000ｇ未満の早産となった約6割がウレアプラズマに感染していたというデータも出ています。（右図）

ウレアプラズマとはどのような細菌？

ウレアプラズマは、主に性行為により感染し、自然治癒は期待できません。

クラミジアと似た症状と言われていますが、自覚症状はあまりないケースが多いと言えます。直径100ナノメートルでコロナウイルスと同程度の、細菌としては最も小さな部類です。
2012年から自由診療でのみ検査ができるようになっています。
うがいや尿、腟から検体を採取し、菌のDNAを調べることで感染の有無を判断できますが、ウレアプラズマの検査や治療は保険適用外であることや、クラミジアと症状が似ていることなどから見落とされ放置されてしまうこともあります。

子宮内の菌を網羅的に調べる子宮内フローラ検査の中には、ウレアプラズマの有無も確認することができる検査もあります。

参考記事『性交渉の経験がある人は注意。“無症状の性感染症”が引き起こす「不妊症のリスク」』

子宮内の善玉菌・乳酸菌ラクトバチルスを増やす方法

なぜなら、菌環境により、乳酸菌ラクトバチルスを増やす治療法が変わってくるからです。

子宮内の菌環境がわかる「子宮内フローラ検査」

子宮内フローラ検査は医療機関で子宮や腟から検体を採取し、検体に含まれる細菌の DNA を網羅的に検査することで、乳酸菌ラクトバチルスの割合やそれ以外の細菌の種類や割合を調べることができます。

医療機関により、子宮内フローラ検査を実施する対象やタイミングは異なりますが
・体外受精にステップアップする前
・移植しても着床しないことが繰り返される場合（反復着床不全）
・慢性子宮内膜炎の疑いがある場合
などに、子宮内フローラ検査を実施するケースが多いと言えます。

『当院では、基本的に、胚移植前に子宮内フローラ検査を実施しています。年齢や採取できた卵子の数が少ない場合などは、初回の胚移植前に実施します。子宮内フローラ検査の結果、ラクトバチルスが90％未満だった場合、治療を行っています。（石塚院長）』

子宮内フローラ検査を受けるべきか、またどのタイミングで受けると良いかは、かかりつけ医に相談すると良いでしょう。

なお、子宮内フローラを調べる検査は、先進医療認定されています（記事公開時点）。そのため、保険診療と併用できる検査です。
先進医療に係る費用は、全額自己負担になりますが、不妊治療に関する先進医療の助成を積極的に行っている自治体も増えてきています。

【全国一覧】不妊治療の先進医療も助成してくれる地域は？

先進医療の各技術の概要はこちらから（子宮内の菌環境を調べる検査は「子宮内細菌叢検査」として記載されています）

子宮内フローラの改善方法～子宮内の菌環境に応じたラクトバチルスの増やし方

子宮内の菌環境（フローラ）により、ラクトバチルスの増やし方は違ってきます。
子宮内の菌環境に問題がある場合、大きく3つのケースに分けることができます。

ケース1：ラクトバチルスが少ない+治療が必要な悪玉菌もいない場合

ラクトバチルスがどの程度存在するかにより治療法は異なると言えます。
ラクトバチルス率が90％には満たないが、ある程度はいる場合、ラクトフェリンのサプリメントなどを摂取し、子宮内をラクトバチルスが増えやすい環境に整える（プレバイオティクス）といった方法がとられることが多いです。

ラクトバチルス率が低い場合は、ラクトフェリンのみではラクトバチルスを増やすのに時間を要することもあるため、ラクトバチルス菌自体をサプリメントなどから摂取（プロバイオティクス）し、併せてラクトフェリンをサプリメントなどから摂取し、子宮内をラクトバチルスが増えやすい環境に整える（プレバイオティクス）といった方法がとられることが多いと言えます。

ケース2：ラクトバチルスが少ない+治療が必要な悪玉菌がいる場合

ラクトバチルスを増やすことも大切ですが、悪玉菌を排除することも重要となります。
そのため、子宮内フローラ検査で検出された悪玉菌に対応する抗生物質の投与により、悪玉菌を排除します。抗生物質には、特定の菌に効果を示すものもあれば、広域な菌に影響を及ぼすものもあります。広域に影響を及ぼす抗生剤の場合、善玉菌であるラクトバチルスも影響を受けてしまいます。

そのため、ラクトバチルス菌自体の摂取とラクトフェリンの摂取も行い、子宮内の菌環境を改善していくケースが多いと言えます。

ケース3：ラクトバチルスが全くいない場合

ラクトバチルスが0％というケースは珍しいことではありません。この場合、ラクトバチルス菌自体を摂取し、子宮内のラクトバチルス率を高めていくことになります。
その際、ラクトフェリンでラクトバチルスが増えやすい環境を作ることも大切と考えられています。

医療機関で実際に多い子宮内環境はどのケース？

『当院で一番多いのは、「ラクトバチルスが少なく治療が必要な悪玉菌がいるケース」です。当院では、子宮内膜の炎症を調べるCD138も行っているのですが、CD138ではどの菌が炎症の原因になっているかはわからないため、子宮内フローラ検査により、炎症につながる悪玉菌を調べ、それに合う抗生物質を処方しています。

抗生物質は10日ほど飲んでいただき、その後、ラクトバチルス菌自体をサプリメントから摂取いただき、ラクトバチルス率を高めていきます。
その次に多いのが、「ラクトバチルスが全くいないケース」です。ケース1のような、「治療が必要な悪玉菌がいない」というケースは稀です。（石塚院長）』

乳酸菌ラクトバチルスが摂取できる食べ物（食品）

ラクトバチルスは、キムチなどの発酵食品に多く含まれていると言われています。
また、乳酸菌飲料やラクトバチルス菌の入ったヨーグルトなども手軽に購入できるようになってきています。
「そんな商品みたことないな…？」と思われる方も多いかもしれません。

実はラクトバチルスは1種類ではなく、ラクトバチルス・○○といったように、ラクトバチルスの中でも様々な種類が存在します。人間に例えるとラクトバチルスが苗字で、その下に続く〇〇が名前（種名）ということになります。

例えば、「ガセリ菌」というワードは、商品パッケージで目にしたことがある方も多いと思います。実は「ガセリ菌」の正式名称は「ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）」と言います。ガセリ菌もラクトバチルスの一種なのです。

そして、日本人女性の子宮の中から、ラクトバチルス・ガセリはよく検出される菌でもあります。

このように、商品には大々的に「ラクトバチルス」と書かれていないこともあるので、ラクトバチルスを含む食品を目にしたことがないと思われている方も多いと思いますが、実は身近な食品にもラクトバチルスは含まれています。

乳酸菌ラクトバチルスをサプリメントで補い増やす方法

妊活や不妊治療において、子宮内のラクトバチルスを増やすには、食品からの摂取だけではなく、サプリメントからも摂取することで十分な量を取り入れることが、効率が良いと言えます。

ラクトバチルスは200種類ほどあると言われていますが、子宮内で確認できるのは10～20ほどでで、さらに日本人の子宮内で多く検出されるラクトバチルスは4種類ほどです。
◇ラクトバチルス・クリスパタス
◇ラクトバチルス・ガセリ
◇ラクトバチルス・ヤンセニ
◇ラクトバチルス・イナーズ

この4種類の中でも、昨今の研究からは「ラクトバチルス・クリスパタス」が妊娠・出産の観点では一番よいのではないかと言われています。

ラクトバチルスのサプリメントを選ぶ場合は、クリスパタスなどラクトバチルスの中でも妊娠・出産にとって良い菌が配合されていることを確認されるとよいでしょう。

ラクトバチルスは1種類ではない！？日本人の子宮でよく見つかるラクトバチルスは4種類

ラクトバチルスを増やすのに力を貸してくれるラクトフェリンとは

ラクトバチルスを食事やサプリメントから摂取する方法をご紹介しましたが、摂取したラクトバチルスを増やすのに力を貸してくれるのが、「ラクトフェリン」という栄養素です。

ラクトフェリンは母乳（特に初乳）に多く含まれる栄養素で、子宮内フローラにおいては、抗菌作用や腟内、子宮内の常在菌のバランスを整える作用に注目されています。

ラクトフェリンがラクトバチルスを増やすサポートをするとはどういうこと？

ラクトフェリンは鉄結合性糖タンパク質で、悪玉菌が増殖するのに必要な鉄と結合する性質を持ちます。つまり、悪玉菌の増殖を抑制することで、ラクトバチルスが増えやすい環境を作ってくれるのです。

ラクトフェリンは熱や胃液に弱い性質があり、食べ物から十分な量を摂取するのが難しいため、サプリメントから効果的に摂取することが望ましいと言えるでしょう。

ラクトフェリンに関しては、下記の記事で詳細について解説していますので、あわせてご覧ください。

なぜ、子宮内フローラに対しラクトフェリンの効果を得たい場合「腸溶性」であることが重要なのか？

その腸溶性“だとおもっている”ラクトフェリンサプリ、本当に腸まで届いている！？〜サプリの見分け方をご紹介

ラクトフェリンによる子宮内フローラの改善効果～論文からみる妊活中の摂取目安量とは

子宮内の乳酸菌「ラクトバチルス」が減ってしまう（＝子宮内フローラが乱れる）原因

一般的に、ラクトバチルスが減ってしまうあるいは少ない原因として、以下が挙げられます。
・生活習慣 　
・ストレス 　
・女性ホルモン分泌の低下 　
・免疫の低下

喫煙は明らかに子宮内の菌環境に影響を与えることがわかっていますが、それ以外については、現時点で明確にはわかっていません。

『原因を特定するのは現状難しいです。体質に寄るところもあるかもしれません。同じような生活をしていてもラクトバチルスが減らない方もいれば、減ってしまう方もいるのではないかと考えられます。また、要因は一つではなく複数が絡み合っているのではないかとも思います。（石塚院長）』

腸活は子宮内フローラにも良い影響を及ぼす？

腸内フローラと子宮内フローラは関係しているのではないかと考える専門家も多くいますが、現時点で腸内フローラと子宮内フローラの関係を示すエビデンスはありません。

腸内フローラは体の健康やメンタルにも影響することがわかってきているため、腸内フローラを意識した生活習慣や食事をとることは、良いことと言えます。

「子宮内の善玉菌ラクトバチルスを増やす方法」のまとめ

子宮内の善玉菌であるラクトバチルスを増やす方法についてご紹介しました。
・子宮内フローラは、善玉菌である乳酸菌ラクトバチルスのみの状態が良い環境とされている
・子宮や腟を乳酸菌ラクトバチルスが多い状態にすることで酸性環境となり、悪い細菌から守ってくれる
・子宮内フローラにおける乳酸菌ラクトバチルスの割合は90％以上が望ましいとされており、90％以上の場合と未満の場合で、妊娠率や生児獲得率に違いがでることがわかっている
・子宮内のラクトバチルスを増やすためには、子宮内フローラ検査で子宮の中の菌環境を把握してから、適切な治療を行うことが望ましい
・ラクトバチルスは、キムチなどの発酵食品に多く含まれている
・ラクトバチルスをサプリメントから摂取する場合、どのような種類のラクトバチルスが配合されているかを確認すると良い
・ラクトバチルスを増やすのに力を貸してくれる栄養素として、ラクトフェリンがある

この記事の監修者

ローズレディースクリニック
石塚 文平　院長

昭和46年3月 昭和大学医学部 卒業
昭和46年4月 米国空軍立川病院 インターン
昭和47年4月 慶應義塾大学 産婦人科
昭和54年3月 医学博士（慶應義塾大学）
昭和54年7月 米国カリフォルニア大学 サンディエゴ校生殖医学科 留学
（フォード財団研究員）
昭和56年11月 帰国
昭和57年1月 聖マリアンナ医科大学 産婦人科 講師
平成6年4月 聖マリアンナ医科大学 産婦人科 助教授
平成12年4月 聖マリアンナ医科大学 産婦人科 教授（講座代表）
平成13年6月 聖マリアンナ医科大学 生殖医療センター センター長兼務
平成24年4月 聖マリアンナ医科大学 高度生殖医療技術開発講座 特任教授
平成26年4月 聖マリアンナ医科大学 名誉教授
平成26年4月 ローズレディースクリニック院長 就任
現在に至る

［資格］
医学博士
日本生殖医学会認定 生殖医療専門医
日本産婦人科学会認定 産婦人科専門医
母体保護法指定医

［主な所属学会・役職］
日本生殖医学会 名誉会員　／　日本女性医学学会 名誉会員　／　日本受精着床学会 名誉会員　／　日本卵子学会 会員　／　日本生殖免疫学会 名誉会員　／　日本生殖内分泌学会 名誉会員　／　日本女性栄養・代謝学会 名誉会員　／　日本レーザーリプロダクション学会 理事　／　卵巣に関する国際カンファレンス 代表世話人　／　日本産婦人科乳腺医学会 名誉会員　／　日本生殖発生医学会 副理事長

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「子宮内フローラ検査」など、検査の開発や提供を行うVarinosは、「研究開発」という側面をもち、医療機関や研究機関などと、子宮内フローラに関する研究やラクトフェリンによる子宮内フローラ改善に関する研究なども自社のみならず、全国の医療機関や企業と共同で多数行っています。

そこで、今回は、ラクトフェリンによる子宮内フローラの改善をテーマとした研究をいくつかご紹介したいと思います。

＊本記事で紹介するグラフや図表は、論文に基づきVarinosが改編したものです。

子宮内フローラに応じた適切な治療で、子宮内フローラは改善できる

一つ目に、「A pilot study and case reports on endometrial microbiota and pregnancy outcome: An analysis using 16S rRNA gene sequencing among IVF patients, and trial therapeutic intervention for dysbiotic endometrium」という論文をご紹介します。

体外受精を行う患者様に子宮内フローラ検査を行い、子宮内フローラにラクトバチルスが90％以上いる子宮内フローラ正常群（LDM）と90％未満の子宮内フローラ異常群（NLDM）に分け、転帰を追った研究です。

＊LDM：Lactobacillus Dominant Microbiota
　NLDM：Non Lactobacillus Dominant Microbiota

適切な治療により、ラクトバチルスが90％以上に改善

結果がNLDMで、抗生物質やプレバイオティクス（腸溶性のラクトフェリンサプリメント）/プロバイオティクスを併用し、子宮内フローラの治療を行った方の治療前と後の菌環境が下図です。

青色がラクトバチルスを示しており、適切な治療を行ったことにより、ラクトバチルスが90％以上となっていることがわかります。

抗生物質と腸溶性ラクトフェリンで子宮内フローラが改善した事例

下図のCase1は、子宮内フローラ検査の結果、ラクトバチルスの割合が少なく、悪玉菌であるストレプトコッカスの割合が多かった方です。

▼腸溶性のラクトフェリンサプリと非腸溶性のラクトフェリンサプリは、何が違うのか？詳細はこちら

抗菌薬とラクトフェリン、ラクトバチルスで治療～子宮内フローラ改善後に妊娠継続できた事例

下図のCase2は、子宮内フローラ検査の結果、ラクトバチルスはほとんどおらず、（子宮内フローラにとっては良いとも悪いとも言えない）ビフィドバクテリウムや悪玉菌エシェリシアなどが検出された方です。

一度の治療では改善できず、3回目の子宮内フローラ検査で改善が確認できた事例

下図は、男性因子を伴う原発性不妊症の方で、子宮内フローラ検査を行う以前に4度、凍結胚盤胞融解移植を行っている方です。子宮内フローラ検査を行う7か月前には、早期流産を経験されています。

腸溶性ラクトフェリンの摂取開始から20日後に再度子宮内フローラ検査を行いましたが、子宮内フローラは改善されておらず、別の悪玉菌（アエロコッカスやストレプトコッカスなど）が検出されました。
その後、患者はGnRHアンタゴニスト・プロトコールによる採卵（OPU）を受けるため、医療機関の採卵方針に沿い、ドキシサイクリン（DOXY）を1日100mg、7日間投与し、採卵後にはセフジニル（CFDN）を1日300mg、3日間投与しています。
なお、このケースでは、採卵後の月経時には、プロバイオティクス・タンポンを使用しています。

ラクトバチルスの割合が90％未満だった方に抗菌薬とラクトフェリンの投与を行い、80％の人が改善

次に「Analysis of endometrial microbiota and investigation of pregnancy outcomes in women with recurrent in vitro fertilization treatment failure」という論文をもとにラクトフェリンの子宮内フローラへの有効性についてご紹介したいと思います。

この研究では、生殖補助医療(ART) で良好胚を2 回以上移植しても妊娠継続に至らなかったART反復不成功の29例を対象に子宮内フローラ検査を行い、ラクトバチルスの割合が90％未満だった子宮内フローラ異常群（NLDM）の17例から逸脱症例2 例を除いた15例に対し加療を行っています。

具体的には、抗菌薬（メトロニダゾール400mg/日＋ミノサイクリン100mg/日を2週間）の内服とラクトフェリン1日300mgを継続して内服しています。

下図は、NLDMであった15症例に対する治療前後ラクトバチルスの割合の変化を示しています。

なお、

NLDMからLDMとなった7 例(58%)で妊娠が成立(2例流産）

という結果となっています。

流早産や難治性の細菌性腟炎既往がある方に腸溶性ラクトフェリンを投与～早産を予防し、出産へ

最後にご紹介するのは、「Effects of lactoferrin in six patients with refractory bacterial
vaginosis」という、ラクトフェリンと早産予防に関する論文です。

実は、Varinosが2017年に子宮内フローラ検査を世界で初めて独自開発・実用化した際、医師たちから

「子宮内フローラが良くなかった場合の治療法もセットで患者様に提案したい」

というお声をいただき、世界中の論文を調べていました。その際、2016年に出版されていたこの論文に出会いました。

この研究では、

ラクトフェリンによる治療を受けた6人の女性（年齢、30〜39歳）のうち、数回の流産または早産の既往があり、難治性の細菌性腟炎を有する5人が正常に出産し、1人は妊娠に至りませんでした。

5名のうち2人は妊娠前にラクトフェリンによる治療を開始し、他の女性は難治性細菌性腟炎と診断された妊娠11週から21週にかけて治療を開始しています。全員、妊娠30週以前の分娩歴を含む早産のハイリスク因子を有していました。

腟における善玉菌ラクトバチルスは、ラクトフェリン投与前には存在しなかったか、あるいは非常に少ないという状況でした。

ラクトフェリンは、腸溶性のものを使用しています。

下の図は、治療経過を追ったものです。

上の2名は腟と経口でラクトフェリンを摂取しています。夕方のシャワーまたは入浴後に腟剤（150mg/日）を投与し、朝食後に経口錠剤（700mg/日）を投与しています。また、下に続く4名は、経口からのみ腸溶性ラクトフェリンを1日700mg摂取しています。

腸溶性ラクトフェリンの投与後、2週間ごとに腟内の細菌叢検査と培養を行っています。

投与1ヵ月後からラクトバチルスが徐々に優勢となり、患者は3ヵ月後頃に妊娠しています。

また、早産に関連する子宮頸管の成熟は起こらず、ラクトバチルスは妊娠中も優勢を維持し、妊娠中は女性にも乳児にも有害事象はありませんでした。

▼本当に腸まで届くのか見分けるのが難しい「腸溶性ラクトフェリンサプリメント」。腸溶性だと思っていても実は、非腸溶性のラクトフェリンサプリメントだったということも…。腸溶性のラクトフェリンサプリメントの見分け方はこちら

その腸溶性“だとおもっている”ラクトフェリンサプリ、本当に腸まで届いている！？〜サプリの見分け方をご紹介

「不妊治療とラクトフェリン」に関するまとめ

いかがでしたでしょうか？不妊治療や周産期の分野でラクトフェリンの研究は多数行われています。今回は3つの論文を取り上げ、ご紹介させていただきました。

ご自身の治療に、ラクトフェリンを摂り入れるべきかどうか検討される際の参考にしていただければと思います。

市販のラクトフェリンサプリメントには腸溶性と非腸溶性のものがあります。子宮内フローラ改善のためにラクトフェリンを摂り入れる場合は、腸溶性ラクトフェリンが良いとされています。

ラクトフェリンは熱や胃液に弱いため、食べ物からは十分な量を摂取するのが難しい栄養素でもあるので、サプリメントを活用し効率的にラクトフェリンを摂取されると良いでしょう。

ラクトフェリンとは？効果効能や効率的な摂取方法を解説

ラクトフェリンが含まれる食品は何？効率的な摂取方法も紹介

この記事の監修者

Varinos株式会社
創業者　代表取締役CEO
桜庭 喜行

埼玉大学大学院で遺伝学を専攻。博士取得後、理化学研究所ゲノム科学総合研究センターでのゲノム関連国家プロジェクトや、米国セントジュード小児病院にて、がん関連遺伝子の基礎研究に携わる。その後、日本に初めて母体血から胎児の染色体異常を調べるNIPTと呼ばれる「新型出生前診断」を導入したほか、医療機関や研究機関に対し、NIPTやPGT-Aと呼ばれる着床前診断などの技術営業を経て、2017年2月にゲノム技術による臨床検査サービスの開発と提供を行うVarinos株式会社を設立。同年、子宮内の細菌を調べる「子宮内フローラ検査」を世界で初めて実用化するなど、生殖医療分野の検査に精通。

The post ラクトフェリンによる子宮内フローラの改善効果～論文からみる妊活中の摂取目安量とは first appeared on Varinos株式会社 （バリノス株式会社）：ゲノムテクノロジーを用いた遺伝学的検査を開発・臨床実装するヘルスケアベンチャー.

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